读书笔记丨历史回顾肺癌靶向免疫治疗研究进展里程碑研究-第二季
肺癌丨精准医疗，免疫治疗C位势不可挡
免疫治疗耐药新机制，癌细胞“狙击”PD-L1单抗
通常，癌症的治疗主要有手术治疗、化疗、放疗、靶向治疗这些方法，而程序性细胞死亡蛋白-1 /配体-1（PD-1 / PD-L1）的出现，改写了肿瘤治疗的历史，使“肿瘤变成慢性病”这一美好憧憬成为可能。随着研究的深入，PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂的临床疗效差异逐渐凸显。今天，我们分享一篇关于PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂疗效对比的系统评价和荟萃分析（JAMA Oncol IF=22.416）。系统检索PubMed、Cochrane Central和Embase，时间为2000年1月1日—2019年3月1日。此外，还评价了所有主要会议记录的摘要和发言。资料选取了将PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂与癌症患者标准治疗进行比较的所有随机临床试验。排除回顾性研究、单臂1/2期研究、PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂与其他免疫治疗比较的试验。筛选PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂治疗的研究，通过临床特征匹配镜像组（最大程度减小潜在的偏倚风险）。三名研究人员按照PRISMA（系统综述和荟萃分析的首选报告项目）指南从每项研究中独立提取数据。提取试验名称、第一作者、发表年份、研究设计、国家临床试验识别号、设盲状态、研究分期、病理特征、患者数量、患者的年龄和性别分布、ECOG评分、治疗线数、研究药物、生物标志物状态、随访时间、不良事件发生率以及总体生存和无进展的风险比和95%置信区间。数据分析采用随机效应模型。
评估不同癌症类型中PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂之间的OS差异。从每个镜像组导出效果大小，然后使用随机效应模型对所有组的效果大小进行汇总；结果共纳入19个随机临床试验，涉及11379名患者。总体而言，与PD-L1抑制剂相比，PD-1抑制剂的总体存活率（HR，0.75；95%CI，0.65-0.86；P＜0.001）和无进展存活率（HR，0.73；95%CI，0.56-0.96；P=0.02）更好。在安全性方面没有观察到明显的差异。
敏感度分析表明，在所有这些分析中，总体估计值是一致的。在相同的研究中，通过频率和贝叶斯方法也观察到了一致的结果。1. PD-1抑制剂与免疫细胞的PD-1结合，可以完全阻断PD-1与PD-L1、PD-L2的结合；PD-L1抑制剂只能阻断PD-1与PD-L1的结合，而不能阻断与PD-L2的结合，进而影响免疫细胞的完全激活。“小手（PD-L1）”按下“刹车键（PD-1）”
PD-1/L1单抗废掉“小手”
2.据报道，在非小细胞肺癌和胃癌中PD-L2会高表达，文章的研究结果也证实PD-1抑制剂在非小细胞肺癌和胃癌中疗效优于PD-L1抑制剂。3.另外，在非小细胞肺癌和肾细胞癌中，PD-1抑制剂+化疗亦优于PD-L1抑制剂+化疗，死亡风险降低32%；原因可能是，化疗可以增强PD-L1的表达，从而起到两者的协同作用。
通过综合分析表明，不论是整体、还是免疫单药或免疫联合化疗，PD-1抑制剂比PD-L1抑制剂显示出更好的生存结果，并且两者安全性相似。不过还是希望后续有两者的头对头临床研究，直接对比两者的疗效以及安全性差异。
doi:10.1001/jamaoncol.2019.5367